瑞司美替罗专为治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎成人患者而设计，这款药物的批准标志着针对这种常见却长期缺乏批准疗法的慢性肝病的治疗进入了直接针对肝脏代谢核心病理的新时代。其治疗原理基于对肝脏生理的深刻理解，通过选择性激活主要分布于肝脏的甲状腺激素受体β亚型，瑞司美替罗能够上调肝脏代谢相关基因的表达，从而促进肝脏脂肪酸的分解和消耗，减少新生脂肪生成，并增强线粒体功能，从多个关键通路直接减轻肝脏脂肪变性、气球样变和炎症，最终达到改善甚至逆转肝脏纤维化的根本目标。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎与肥胖、胰岛素抵抗密切相关，可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌，但此前多年一直缺乏经批准的特效药物。瑞司美替罗的出现改变了这一局面。在一项大规模关键临床试验中，经过52周治疗，与安慰剂组相比，接受瑞司美替罗80毫克和100毫克剂量治疗的患者中，分别有25.9%和29.9%达到了肝纤维化改善至少一级且脂肪性肝炎不恶化的双重主要终点，这一结果具有显著的统计学和临床意义。该药物每日一次口服，使用便捷。其核心药效体现在能显著降低肝脏脂肪含量、改善肝脏炎症和气球样变，并直接带来肝纤维化的缓解。与主要通过改善胰岛素敏感性和调节代谢起作用的试验性药物相比，瑞司美替罗的作用更为直接地靶向肝脏本身。相较于旨在减肥的胰高血糖素样肽-1受体激动剂，它提供了不依赖于显著减重的、直接作用于肝脏的治疗路径。
在安全性方面，瑞司美替罗总体耐受性良好。最常见的不良反应包括腹泻和恶心，通常为轻度或中度，并会随着治疗继续而减轻。由于药物作用机制涉及甲状腺激素通路，它可能导致甲状腺激素水平的一些可预测变化，因此在治疗期间需监测甲状腺功能，但这通常不伴有明显的临床症状。另一个需要监测的指标是低密度脂蛋白胆固醇，因为在治疗初期可能会观察到其升高，随后通常会回落。瑞司美替罗的获批，为广大的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎合并显著肝纤维化患者提供了第一个经严格临床试验证实有效的口服治疗选择，它不仅有望延缓疾病向肝硬化的进展，也为改善患者长期肝脏相关预后带来了实质性的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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