当垂体腺瘤导致激素过度分泌，引发库欣病或肢端肥大症时，手术切除是首选治疗。然而，对于无法手术、手术失败或复发的患者，药物治疗常面临挑战——传统生长抑素类似物（如奥曲肽、兰瑞肽）因受体结合谱有限，对部分患者疗效不足。帕瑞肽的研发，突破了这一局限，其通过同时高亲和力结合多种生长抑素受体亚型，特别是对传统药物作用较弱的sstr5受体，为这部分难治性患者提供了新的激素控制手段。
帕瑞肽的作用机制建立在对生长抑素受体亚型分布差异的深入理解上。人体内存在五种生长抑素受体亚型（sstr1-5），它们在垂体腺瘤等神经内分泌肿瘤中的表达谱各异。在库欣病中，促肾上腺皮质激素腺瘤主要表达sstr5；在肢端肥大症的生长激素腺瘤中，sstr2和sstr5共同高表达。传统生长抑素类似物主要靶向sstr2，对sstr5亲和力弱。帕瑞肽作为环状六肽，其分子结构经过优化，对sstr1、2、3、5均表现出高亲和力，尤其对sstr5的亲和力是奥曲肽的40倍。这种广谱结合特性，使其能更全面地抑制肿瘤细胞的激素分泌，并通过受体介导的抗增殖作用抑制肿瘤生长。
临床应用的突破体现在对难治病例的有效控制上。对于手术未能治愈的库欣病患者，传统药物治疗往往难以使尿游离皮质醇正常化。在关键研究中，帕瑞肽治疗组有较高比例的患者实现了尿游离皮质醇的完全控制，且临床症状（如向心性肥胖、高血压、高血糖）得到显著改善。对于肢端肥大症，其对生长激素和胰岛素样生长因子-1水平的控制率与现有药物相当，但对部分奥曲肽/兰瑞肽耐药的患者仍可能有效。药物有速释和长效两种剂型，后者通过肌肉注射每月一次，极大提高了治疗依从性。
治疗决策的制定需要综合评估。帕瑞肽主要适用于手术未能治愈或不适于手术的库欣病成人患者，以及肢端肥大症患者（当手术和/或放疗效果不佳，或无法接受这些治疗时）。启动治疗前，必须通过生化检查和影像学明确诊断，并评估糖代谢状态（因其可能加重高血糖）。长效剂型的起始剂量需根据个体情况调整，通常在医疗机构由专业人员进行臀部肌肉深部注射。治疗期间需定期监测激素水平（如尿游离皮质醇、IGF-1）、肿瘤大小、血糖及胆囊情况。
安全性的核心挑战在于对糖代谢的显著影响。帕瑞肽最常见的且需积极管理的不良反应是高血糖和糖尿病，其发生率明显高于传统生长抑素类似物。这是因为胰腺β细胞也表达sstr5，其被激活后会抑制胰岛素分泌。因此，所有患者在治疗前及治疗中都必须严密监测血糖，大多数患者需要启动或调整降糖方案（通常首选二肽基肽酶-4抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体激动剂）。其他常见不良反应包括腹泻、腹痛、胆石症等，与药物对胃肠蠕动和胆囊收缩的抑制作用有关。
帕瑞肽代表了神经内分泌肿瘤药物治疗从“单受体偏好”向“多受体覆盖”的策略演进。它通过更广泛的受体覆盖，提高了对异质性肿瘤群体的疗效，特别是那些sstr5高表达而sstr2表达不占优势的肿瘤。这一成功激励了针对其他受体组合的新型多靶点肽类药物的研发。未来，探索其与替莫唑胺等其他药物联合治疗侵袭性垂体瘤，或用于其他表达特定生长抑素受体谱的神经内分泌肿瘤，是可能的研究方向。
对于手术未能治愈的库欣病或肢端肥大症患者，帕瑞肽提供了一种通过多受体作用机制强力抑制激素分泌的治疗选择。它通过靶向传统药物的“盲区”受体，为那些对已有治疗反应不佳的患者带来了新的控制希望。尽管其显著的降糖副作用需要严密的管理和医患协作，但在有效监测和积极干预下，其在内分泌症状控制和肿瘤生长抑制方面的获益，使其成为难治性垂体瘤药物治疗武器库中的重要一员。它的应用，体现了神经内分泌疾病治疗向更精细化、个体化受体靶向发展的趋势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕瑞肽(Signifor/Pasireotide)为肢端肥大症和库欣病患者提供长效治疗选择
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