瑞司美替罗（商品名：Rezdiffra）于2024年3月15日获得美国FDA批准上市，成为全球首个针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的靶向药物。该药物适用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化NASH成人患者，需满足肝脏活检或无创检测证实存在F2-F3期纤维化，排除肝硬化（F4期）及其他肝病，合并代谢综合征（如肥胖、糖尿病、高血压）者优先。
瑞司美替罗是一种选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，通过激活肝脏THR-β受体，减少脂肪堆积、改善纤维化，并降低低密度脂蛋白胆固醇水平。与传统的甲状腺激素药物不同，瑞司美替罗选择性作用于THR-β，未观察到心率加快或心脏毒性，安全性更优。该药物必须与饮食控制和运动协同使用，不可单独用药。禁忌症包括失代偿性肝硬化、严重肾功能不全、妊娠期及哺乳期女性。
瑞司美替罗的推荐剂量依据体重确定：体重<100kg者每日口服80mg，体重≥100kg者每日100mg，可与食物同服或空腹服用。若联用中效CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），体重<100kg者需减量至60mg/日，≥100kg者减量至80mg/日，禁用强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）。老年患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。轻度至中度肾功能损害者无需调整剂量，失代偿性肝硬化患者禁用。治疗期间需定期监测肝功能，每3个月监测ALT/AST、胆红素及碱性磷酸酶，若ALT>3×ULN伴胆红素升高，需永久停药。
在关键III期临床试验MAESTRO-NASH中，瑞司美替罗展现出显著疗效。治疗52周后，80mg剂量组和100mg剂量组分别有25.9%和29.9%的患者实现NASH缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组仅为9.7%。在纤维化改善方面，80mg剂量组和100mg剂量组分别有24.2%和25.9%的患者纤维化至少改善了一个阶段，非酒精性脂肪肝活动评分没有恶化，而安慰剂组仅为14.2%。从基线到第24周，80mg剂量组和100mg剂量组的低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低13.6%和16.3%，而安慰剂组为0.1%。100mg剂量组患者肝脏脂肪含量平均降低51%，而安慰剂组仅降低7.2%。
瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻（15%-20%）、恶心（10%-12%）、便秘（8%）、腹痛（7%）、瘙痒（10%）、头晕（9%）、头痛（6%）等。严重不良事件发生率与安慰剂组相似：80mg剂量组为10.9%，100mg剂量组为12.7%，安慰剂组为11.5%。胆囊疾病（胆结石、胆囊炎）发生率约5%，建议治疗前评估胆囊功能。若出现皮疹、呼吸困难或血管性水肿等过敏反应，需立即停药并给予肾上腺素治疗。长期使用需每6个月进行肝脏超声或FibroScan评估纤维化进展，每年检测甲状腺功能。
瑞司美替罗的上市标志着NASH治疗领域的重大突破。该药物通过多靶点作用机制，在NASH缓解、肝纤维化改善及脂质代谢调节方面展现出显著疗效，且安全性良好。尤其适用于伴有高脂血症或代谢综合征的患者，为NASH患者提供了首个靶向治疗选择，填补了该领域长期缺乏有效治疗药物的空白。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra)为代谢相关脂肪性肝病治疗开辟全新路径
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