盐酸纳呋拉啡作为一种首创的、高选择性κ阿片受体激动剂,专门用于治疗接受维持性血液透析的慢性肾脏病患者的难治性瘙痒症,为这一长期困扰患者、严重影响生活质量且传统治疗手段乏力的顽固性症状,提供了首个针对中枢瘙痒传导通路的处方药解决方案。慢性肾脏病相关性瘙痒症是终末期肾病患者中极为常见且痛苦的症状,其发生机制复杂,涉及系统性炎症、内源性阿片系统失衡、皮肤干燥、继发性甲状旁腺功能亢进等多种因素。传统的抗组胺药因其主要针对组胺介导的瘙痒,对此类瘙痒通常无效;局部润肤剂和紫外线疗法效果有限。纳呋拉啡通过选择性激活中枢和外周神经系统的κ阿片受体,抑制脊髓背角神经元的兴奋性,减少瘙痒信号向大脑的传递,同时可能调节与瘙痒相关的免疫和炎症反应,从而从根源上减轻瘙痒感觉。
多项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究证实了纳呋拉啡的有效性和安全性。在关键的三期临床试验中,与安慰剂相比,每日一次口服纳呋拉啡(通常起始剂量为2.5微克,可根据反应调整至5微克)能显著降低患者的瘙痒强度视觉模拟评分或数字评分,改善与瘙痒相关的生活质量指标,并使更高比例的患者达到有临床意义的瘙痒程度减轻。该药物最常见的不良反应包括便秘、恶心、腹泻、失眠、头晕和嗜睡,这些反应通常为轻至中度。由于其作用于中枢神经系统,需警惕其可能引起的嗜睡、眩晕等对驾驶和操作机械能力的影响。此外,作为阿片受体激动剂,尽管其κ受体选择性高、成瘾风险被认为远低于传统的μ阿片受体激动剂,但仍需在医生指导下规范使用,并注意监测。
与所有既往用于缓解尿毒症瘙痒的药物相比,盐酸纳呋拉啡的作用机制是独一无二的。它并非通过抗组胺、抗炎或皮肤保湿起效,而是直接调节中枢的瘙痒感知通路。与同样用于神经性疼痛或瘙痒的加巴喷丁类药物相比,纳呋拉啡的作用靶点更为特异,且不主要经肾脏排泄,在肾功能严重受损的患者中无需调整剂量,使用更为方便安全。纳呋拉啡的上市,首次将血液透析患者难治性瘙痒症的治疗提升到了针对特定病理生理机制的靶向药物治疗层面,为众多深受此症状折磨的患者带来了实质性的解脱,显著改善了他们的睡眠质量、情绪状态和整体生活质量,是慢性肾脏病症状管理领域一个里程碑式的进步。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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