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沙芬酰胺(Xadago/finamid)提供优化多巴胺能信号持续时间的新型治疗选择

时间:2026-01-16 15:46 来源:医药数据 作者:康必行-小蕊

  帕金森病的长期治疗中,左旋多巴作为核心用药,其疗效波动和运动并发症是临床管理的核心挑战。随着疾病进展,左旋多巴的药效持续时间缩短,导致“剂末现象”的出现,患者常出现可预测的、周期性运动功能减退。沙芬酰胺的临床应用价值,在于其作为一种高选择性、可逆的单胺氧化酶B型抑制剂,旨在通过精细调节大脑内多巴胺的代谢清除,延长内源性及外源性左旋多巴转化而来的多巴胺在纹状体突触间隙的存留时间,从而平滑左旋多巴的药效曲线,为伴有剂末现象的帕金森病患者提供一种机制明确的辅助治疗选择,优化运动症状的长期控制。

  实现这一辅助优化目标的药理基础,在于其对多巴胺降解酶的特异性抑制。大脑内的多巴胺主要通过单胺氧化酶B和儿茶酚-O-甲基转移酶两条主要途径代谢。沙芬酰胺与传统的不可逆单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰)不同,它以可逆、高选择性的方式结合并抑制单胺氧化酶B的活性,显著减少多巴胺的氧化脱氨降解。这种可逆性抑制特性,降低了因长期、完全抑制单胺氧化酶B可能引发的理论风险,并允许酶的活性在一定时间内恢复。当与左旋多巴合用时,沙芬酰胺通过减少突触间隙多巴胺的代谢清除,在不额外增加左旋多巴剂量的前提下,有效提升并延长了多巴胺能信号强度,从而改善剂末期的运动功能。此外,其结构中的α-氨基酰胺基团使其具有一定的谷氨酸释放调节作用,该机制在帕金森病的运动和非运动症状中可能扮演辅助角色。

沙芬酰胺.jpg

  支持其临床有效性与安全性的关键证据,来源于多项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。在这些针对伴有剂末现象的中晚期帕金森病患者的研究中,患者在维持原有左旋多巴方案的基础上,随机加用沙芬酰胺或安慰剂。主要疗效终点通常评估每日“开”期(运动功能良好)时间的增加和“关”期(运动功能不佳)时间的减少。汇总分析显示,与安慰剂相比,每日一次口服沙芬酰胺可显著延长患者的每日“开”期时间,平均增加约一小时,并相应减少“关”期时间。同时,统一帕金森病评定量表第三部分(运动功能检查)评分在“开”期也得到改善。长期扩展研究支持了其疗效的持久性。安全性方面,最常见的不良反应与多巴胺能效应增强相关,包括运动障碍、恶心、头晕、失眠等。由于其对单胺氧化酶B的高度选择性以及对单胺氧化酶A几乎无抑制,在推荐剂量下,与含少量酪胺的食物同服引发高血压危象(“奶酪反应”)的风险极低,但仍建议避免大量摄入。与左旋多巴相似,其可能引发或加重冲动控制障碍,需在治疗期间予以关注。

  因此,沙芬酰胺的临床定位,是作为左旋多巴标准治疗的辅助用药,专门用于治疗伴有剂末现象的帕金森病患者。其适应症明确界定为:作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的联合治疗,用于治疗伴有剂末现象的中晚期特发性帕金森病成人患者。这使其成为管理运动波动的重要工具之一。临床应用时,通常以每日一次、每次五十毫克的剂量起始,根据疗效和耐受性,可增至每日一百毫克。治疗决策需基于对患者运动波动模式、现有左旋多巴方案及合并症的全面评估。治疗期间需监测运动障碍的出现或加重,评估冲动控制行为,并进行常规随访。其核心价值在于,为深受剂末现象困扰的患者,提供了一种口服便利、机制互补的优化治疗,有助于提升运动症状控制的稳定性和生活质量。

  沙芬酰胺的引入,丰富了帕金森病运动并发症的药物治疗策略。它代表了从“单纯补充多巴胺”到“精细调节多巴胺能信号持续时间”的治疗思路演进。其可逆性抑制和高选择性特性,也在一定程度上优化了单胺氧化酶B抑制剂的安全谱。未来,进一步探索其在更早期帕金森病中的应用潜力,评估其对非运动症状的潜在益处,以及积累更长期的真实世界安全性和有效性数据,将有助于更全面地界定其在帕金森病全程管理中的地位。它的成功应用,印证了针对疾病进展过程中出现的特定病理生理环节(如多巴胺代谢失衡)进行精准干预,是改善患者长期预后的有效途径。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:沙芬酰胺(Xadago/finamid)是特定帕金森病症状的长期管理选择

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(责任编辑:康必行-小蕊)
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