波生坦是一种口服的双重内皮素受体拮抗剂,可同时拮抗内皮素A受体和内皮素B受体,内皮素是一种强效的血管收缩剂和促有丝分裂原,在肺动脉高压的病理过程中水平显著升高,通过激活肺血管上的内皮素受体,导致血管持续收缩、重构和炎症。波生坦通过竞争性阻断内皮素与受体的结合,从而舒张肺血管、抑制血管壁增生和逆转血管重构,降低肺血管阻力,旨在改善患者的运动能力、临床症状和延缓临床恶化,适用于治疗世界卫生组织功能分级为II级至IV级的肺动脉高压患者。
起始治疗通常为每日两次,每次62.5毫克,持续4周,以增强肝脏耐受性,之后增加至目标维持剂量每日两次,每次125毫克。关键临床试验证实,波生坦治疗能显著提高患者的6分钟步行距离,平均改善约40至50米,并改善世界卫生组织功能分级,延长至临床恶化的时间。长期观察数据显示,波生坦有助于稳定病情,改善血流动力学参数。常见的不良反应包括肝功能异常、外周水肿、液体潴留、贫血和头痛。其中,转氨酶升高是其需要重点监测的不良反应,通常呈剂量依赖性,在减量或停药后可逆。
在肺动脉高压的靶向药物中,波生坦是首个获批的口服制剂,开启了该疾病口服靶向治疗的时代。与后续上市的高选择性内皮素A受体拮抗剂相比,波生坦对两种受体均有拮抗作用,其临床疗效确切,但肝毒性监测要求较高。与前列环素类药物相比,口服给药方式更为便利。然而,其潜在肝毒性要求治疗前及治疗期间每月必须监测肝功能,若转氨酶水平显著升高需调整剂量或停药。此外,因其可能引起血红蛋白下降,需定期检查血常规。波生坦还具有致畸性,育龄期女性治疗期间必须采取可靠避孕措施。该药为肺动脉高压患者提供了重要的基础口服治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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