盐酸缬更昔洛韦是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯前体药物,其设计旨在通过口服途径达到与静脉注射更昔洛韦相似的系统药物暴露水平,极大地提高了给药的便利性。口服后,缬更昔洛韦在肠道和肝脏中被酯酶迅速且广泛地水解转化为活性代谢物更昔洛韦。更昔洛韦本身是一种核苷类似物,需要在病毒感染的细胞内被病毒编码的激酶磷酸化为三磷酸形式,进而竞争性抑制病毒脱氧核糖核酸聚合酶,并掺入病毒脱氧核糖核酸链中,终止链的延长,从而抑制巨细胞病毒的复制。该药物主要用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒视网膜炎,以及预防实体器官移植和造血干细胞移植后高危患者的巨细胞病毒感染。
对于巨细胞病毒视网膜炎的诱导和维持治疗,以及移植后的预防,盐酸缬更昔洛韦均采用口服给药。其生物利用度显著高于口服更昔洛韦本身,使得口服给药成为静脉治疗的有效替代。在关键临床研究中,口服盐酸缬更昔洛韦在治疗巨细胞病毒视网膜炎方面,与静脉注射更昔洛韦疗效相当,同时极大地方便了患者,使其能够在院外接受长期治疗。在移植预防方面,它能有效降低巨细胞病毒感染的发生率。最常见且需要警惕的不良反应是骨髓抑制,表现为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少,可能增加感染和出血风险。其他常见反应包括腹泻、恶心、呕吐、发热和头痛。
与静脉注射更昔洛韦相比,盐酸缬更昔洛韦提供了疗效等效但更为便捷、无创的口服给药途径,显著改善了患者的生活质量,降低了医疗成本。与另一种口服前体药万赛维相比,两者都是更昔洛韦的前药,具有相似的高口服生物利用度,但在具体药代动力学参数、适应症范围和临床用药指南上存在细微差别,需根据具体情况进行选择。用药期间必须进行密集的监测,包括每周检查全血细胞计数以评估骨髓抑制情况,以及定期监测肾功能并根据肌酐清除率调整剂量,因为两者均经肾脏排泄。对于肾功能严重不全者需禁用或大幅调整剂量。该药是管理巨细胞病毒感染的重要口服药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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