原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进展性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病，其特征为肝内小胆管进行性破坏，最终可导致肝纤维化、肝硬化。熊去氧胆酸是其标准的一线治疗，但约三分之一的患者对其反应不佳或不耐受。奥贝胆酸作为法尼醇X受体激动剂，为这部分患者提供了重要的二线治疗选择。它通过激活肝细胞和胆管细胞中的法尼醇X受体，从多个层面调节胆汁酸代谢、抑制炎症和纤维化，从而延缓疾病进展。

　　奥贝胆酸的作用机制是多途径的。法尼醇X受体是胆汁酸、炎症和纤维化通路的关键调控因子。奥贝胆酸作为强效选择性法尼醇X受体激动剂，其激活可产生一系列有益效应：它抑制胆固醇7α-羟化酶的活性，从而减少肝脏内胆汁酸的合成；它促进胆汁酸从肝细胞向胆管的转运，改善胆汁淤积；它还具有抗炎和抗纤维化作用。这些综合作用有助于降低血清碱性磷酸酶和总胆红素等反映胆汁淤积和肝损伤的关键指标。关键临床试验证实，在对熊去氧胆酸反应不足或不能耐受的成人原发性胆汁性胆管炎患者中，联合或单用奥贝胆酸能显著降低碱性磷酸酶水平，改善肝脏生化指标。

　　该药适用于治疗对熊去氧胆酸反应不足或无法耐受熊去氧胆酸的成人原发性胆汁性胆管炎患者。可与熊去氧胆酸联合使用，或作为熊去氧胆酸单药治疗的替代。起始剂量通常较低，根据患者耐受性和生化反应逐步调整。最常见的不良反应是剂量相关的瘙痒，其他包括疲劳、腹痛、关节痛等。需要特别关注的是，奥贝胆酸可能引起肝毒性和与高密度脂蛋白胆固醇降低相关的血脂变化，治疗期间需定期监测肝功能和血脂。

　　在功能药效与药物对比方面，奥贝胆酸是原发性胆汁性胆管炎二线治疗的基石。与一线药物熊去氧胆酸相比，两者作用机制不同，熊去氧胆酸主要通过亲水性细胞保护作用，而奥贝胆酸通过核受体调节多个病理环节。对于熊去氧胆酸治疗反应不佳的患者，加用奥贝胆酸可显著改善生化应答。与苯扎贝特等过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂（有时超说明书用于该病）相比，奥贝胆酸是经过严格临床试验获批的二线药物，作用机制更为明确。尽管其价格较高且可能引起瘙痒，但对于疾病进展风险较高的熊去氧胆酸应答不佳者，奥贝胆酸是目前最有效且证据最充分的药物治疗选择，能延缓疾病向终末期肝病发展的进程。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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