瓦达度他是一种口服的小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，通过调节机体内与氧气感知和红细胞生成相关的生理通路来发挥作用。正常情况下，脯氨酰羟化酶在有氧条件下会使缺氧诱导因子α亚基被羟基化，进而被泛素化并迅速降解。慢性肾病患者由于肾脏功能衰竭，内源性促红细胞生成素产生不足，导致贫血。伐度司他通过抑制脯氨酰羟化酶，稳定缺氧诱导因子α，使其在细胞内积累并转移至细胞核，与缺氧诱导因子β结合形成活性转录因子，从而启动包括促红细胞生成素基因在内的一系列下游靶基因的表达，不仅促进促红细胞生成素生成，还能调节铁调素等铁代谢相关蛋白，改善铁的吸收和利用，多途径协同纠正贫血。这一机制模拟了人体在缺氧状态下的生理反应，为慢性肾病相关贫血的治疗提供了全新的思路。

　　瓦达度他主要适用于接受透析或未接受透析的慢性肾病成人患者的贫血。关键临床试验数据显示，在透析患者中，其升高并维持血红蛋白水平在目标范围（10-11 g/dL）的疗效不劣于达依泊汀α（一种长效促红细胞生成素刺激剂）。该药每日一次口服，大大提升了用药便利性。与传统的促红细胞生成素注射剂相比，伐度司他通过口服给药，并可能通过调节铁调素改善铁的利用，理论上可能带来更符合生理的铁代谢状态。与另一种已上市的口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他相比，两者机制类似，但在不同地区和人群中的临床数据共同验证了这一类药物的可行性。临床案例显示，在透析依赖的慢性肾病患者中，伐度司他治疗可使血红蛋白水平稳步上升，乏力、气短等症状显著改善，生活质量得到提升。

　　瓦达度他的推荐剂量为每日一次口服，具体剂量会根据患者血红蛋白水平、体重、肾功能以及是否透析等进行调整。治疗过程中需要定期复查血常规、铁储备指标、血压等，必要时调整剂量或联合补铁治疗，以达到稳定的疗效并降低潜在风险。最常见的不良反应包括高血压、腹泻、外周水肿和上呼吸道感染。由于可能升高促红细胞生成素水平，高血压是需要密切监测和管理的不良反应。此外，其是否增加血栓栓塞事件、心血管事件及肿瘤发生风险，是此类药物长期安全性评估的关键，目前的数据显示其心血管安全性在透析患者中与促红细胞生成素刺激剂相当。与传统的促红细胞生成素注射剂相比，伐度司他的口服便利性更高，患者依从性更好；与罗沙司他相比，其临床数据在不同人群中更为丰富。尽管伐度司他为慢性肾病贫血的管理引入了全新的理念，但其长期安全性和成本效益仍需进一步评估。

　　伐度司他的问世为慢性肾病贫血的治疗引入了全新的理念，它并非直接补充外源性激素，而是通过稳定机体自身的调节因子来恢复内源性促红细胞生成素的产生。这种“釜底抽薪”式的干预，更贴近生理调控机制。其口服给药的形式也顺应了现代慢病管理强调患者自我管理和便捷性的趋势。随着更多临床数据的积累和应用经验的丰富，伐度司他有望在慢性肾病贫血的个体化治疗格局中占据重要地位，并推动我们对HIF通路在疾病治疗中潜力的进一步认识。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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