喷他脒是由1,5-戊二醇组成的芳香族二脒类药物,干扰多胺合成、RNA聚合酶活性,进入原虫细胞与转移RNA结合,并阻止蛋白质、核酸、磷脂和叶酸的合成。此外,它还被认为是一种抗炎剂、异生素以及NMDA受体、组蛋白乙酰转移酶和钙调蛋白的拮抗剂。喷他脒是一种广谱抗感染剂,对多种寄生虫、原生动物和真菌具有活性。它已用于治疗免疫功能低下的肺孢子菌肺炎、利什曼病(皮肤和内脏)和人类非洲锥虫病(非洲昏睡病)。它是一种毒性相对较大的药物,在治疗期间需要仔细监测。
FDA适应症:羟乙基磺酸喷他脒用于治疗和预防符合以下标准的高危HIV感染患者的耶氏肺孢子虫肺炎:既往有一次或多次耶氏肺孢子虫肺炎发作史CD4+计数为200个细胞/mm^3或更少由于其多种毒性,其仅用于治疗严重的耶氏肺孢子虫肺炎,而其他一线药物对这种肺炎没有反应。
非FDA批准的适应症:抗原虫和抗寄生虫作用:喷他脒可治疗原虫感染,例如由白蛉叮咬引起的皮肤和内脏利什曼病。它还用于治疗热带疾病,如昏睡病,称为人类非洲锥虫病,由受感染的采采蝇叮咬引起。该病的致病寄生虫是罗得西亚布氏锥虫和冈比亚布氏锥虫。它是布氏冈比亚锥虫引起的昏睡病1期(血淋巴期)的首选药物。
推荐剂量和给药方法
它以多种形式使用,例如吸入、静脉内或肌肉内。它不能以口服形式获得,因为口服吸收很差。它在肝脏中进行代谢,半衰期为10至14天。肺孢子菌肺炎治疗-推荐的方案是每天一次3至4 mg/kg,静脉注射或肌肉注射,持续2至3周(14至21天)。预防——推荐的方案是每四周一次300毫克雾化形式,或每月一次静脉/肌肉注射4毫克/公斤。利什曼病皮肤利什曼病:每日一次或每隔一天,每公斤剂量2至3毫克,持续四至七天CDC(疾病控制和预防中心)建议肌肉注射或静脉注射。内脏利什曼病:2至4mg/kg肌肉注射/静脉注射,每日一次或隔天一次,持续十五天。或者,根据患者对药物的反应五周或更长时间,可以每周给予3次4毫克/公斤(IM/IV)。锥虫病(布氏冈比亚锥虫)疾病第一阶段首选药物:每天每公斤体重4毫克,肌肉注射/静脉注射,持续7至10天。
不良反应
由于其作用机制包括抑制蛋白质和RNA合成以及拮抗受体,喷他脒影响多个器官,产生各种不良反应。内分泌-最常见的是,由于胰岛细胞损伤而导致低血糖,极少数情况下会导致高血糖。心脏病学-低血压、心律失常,包括峰扭转(尖端扭转型室性心动过速)、心率过快或异常以及QT间期延长。一般-疲劳、味觉障碍(味觉不良)、过敏反应、盗汗、厌食、恶心、呕吐、晕厥、皮疹。肾脏病-肾毒性、电解质失衡,如高钾血症、低钙血症、低镁血症。血液学-最常见的是白细胞减少症、血小板减少症,较少见的是贫血。胃肠病学和肝脏病学-肝毒性(最常见的是血清转氨酶升高)、胰腺炎。神经系统-神经病,例如刺痛或麻木、头痛、精神状态改变。注射形式-注射部位局部疼痛或脓肿形成。吸入形式-支气管痉挛、喘息和咳嗽。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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