西多福韦是一种无环核苷酸类似物，通过选择性抑制病毒DNA聚合酶的活性发挥其广谱抗病毒作用。该药物已获批用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒视网膜炎。此外，在临床实践中，它也常被用于治疗对其他抗病毒药物耐药的或难治性的巨细胞病毒感染，尤其是在实体器官移植或造血干细胞移植后免疫功能严重抑制的患者中。西多福韦因其独特的化学结构和作用机制，成为应对某些耐药性病毒感染的重要后备武器，但其潜在的肾毒性也要求必须谨慎使用。

　　西多福韦的作用机制不同于更常用的核苷类似物。它在细胞内被细胞激酶磷酸化为活性形式——西多福韦二磷酸盐。西多福韦二磷酸盐作为病毒DNA聚合酶的竞争性底物类似物，能够被整合到正在延长的病毒DNA链中。由于其缺乏延伸所需的羟基，一旦掺入，便会立即导致DNA链合成终止，从而抑制病毒的复制。与更昔洛韦或缬更昔洛韦需要病毒编码的胸苷激酶进行初始磷酸化不同，西多福韦的初始磷酸化依赖于细胞酶，这一特性使其对某些缺乏胸苷激酶的耐药巨细胞病毒毒株仍然保持活性，但同时也增加了对宿主细胞的潜在影响。

　　在治疗巨细胞病毒视网膜炎的临床试验中，西多福韦静脉给药被证实能有效延缓疾病进展。每周一次的给药方案能显著抑制病毒复制，控制视网膜炎症。对于对其他药物（如更昔洛韦、膦甲酸钠）治疗无效或不耐受的难治性巨细胞病毒感染，西多福韦常被视为挽救性治疗选择。它能有效降低血液或组织中的病毒载量，控制临床症状。此外，西多福韦在体外对多种其他DNA病毒，如腺病毒、疱疹病毒等，也显示出抗病毒活性，因此有时也超说明书用于治疗这些病毒的严重感染。

　　西多福韦的标准治疗方案为静脉输注，推荐剂量为每周一次5毫克/千克体重，输注时间需超过1小时。为减轻其剂量限制性肾毒性，每次给药前必须进行水化，并联合使用丙磺舒。给药前，患者应先接受1升的生理盐水水化；给药后，在第2和第8小时再次给予丙磺舒口服，并继续补充水分。即使采取这些预防措施，肾毒性（表现为血清肌酐升高和蛋白尿）仍然是其主要不良反应，必须每周监测肾功能。其他不良反应包括中性粒细胞减少、眼压降低、虹膜炎和代谢性酸中毒。

　　西多福韦在抗巨细胞病毒治疗领域中占据特殊地位。在更昔洛韦和缬更昔洛韦作为一线药物的时代，西多福韦因其较强的肾毒性和繁琐的给药方案（需联合水化和丙磺舒）通常被保留作为二线或挽救性治疗。然而，正是其独特的不依赖病毒胸苷激酶的作用机制，使其成为应对更昔洛韦耐药毒株的关键药物。随着口服的前体药物形式（如布林西多福韦）的研发，旨在降低肾毒性、提高给药便利性，西多福韦这类药物的临床价值有望得到新的拓展。目前，它仍然是治疗复杂和耐药性巨细胞病毒感染的重要工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：西道法韦/昔多呋韦(Cidofovir)是艾滋病患者巨细胞病毒视网膜炎的有效治疗

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