非戈替尼用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药应答不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者,该药物通过相对选择性地抑制JAK1亚型,调节参与类风湿关节炎炎症和免疫反应的多种细胞因子信号通路,从而缓解关节症状、抑制结构性损伤进展。其治疗原理基于对细胞因子信号通路的精准干预。多种促炎细胞因子如白细胞介素-6、γ干扰素等,通过其受体激活JAK-STAT信号通路,在类风湿关节炎的发病机制中起核心作用。非戈替尼通过高选择性抑制JAK1,可有效阻断这些关键细胞因子的信号传导,减轻全身和关节局部的炎症反应,缓解疼痛、肿胀,并可能延缓关节骨质破坏的进展。
类风湿关节炎是一种慢性、系统性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎和进行性关节破坏为特征。对于传统合成或生物类改善病情抗风湿药疗效不佳的患者,需要新的治疗选择。非戈替尼的关键临床试验表明,在对甲氨蝶呤应答不足的活动性类风湿关节炎患者中,与安慰剂相比,每日一次口服非戈替尼联合甲氨蝶呤治疗,能显著提高达到美国风湿病学会20%缓解标准的患者比例,并显著抑制影像学进展。患者通常每日一次口服。其核心药效在于快速缓解关节症状和体征,改善身体功能,并抑制关节损伤的影像学进展。与其他非选择性JAK抑制剂(如托法替布、巴瑞替尼)相比,非戈替尼对JAK1的选择性更高,理论上可能减少因抑制JAK2、JAK3或TYK2相关的不良反应,如贫血、中性粒细胞减少等,但其临床获益/风险特征仍需在长期应用中观察。
非戈替尼的安全性与其他JAK抑制剂有共同关注点。常见的不良反应包括上呼吸道感染、恶心、头痛、高血压和肝酶升高。与其他JAK抑制剂一样,其药品说明书包含关于严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件和血栓形成的黑框警告,这些风险可能与JAK通路抑制导致的免疫调节作用有关。因此,开始治疗前需评估患者感染、心血管及血栓风险,治疗期间需定期监测。非戈替尼为对传统改善病情抗风湿药应答不佳的类风湿关节炎患者提供了一个新的口服靶向治疗选择。其每日一次给药方案提高了便利性。尽管所有JAK抑制剂均需关注其类效应安全性,但非戈替尼凭借其对JAK1的相对高选择性,在疗效与潜在安全性之间寻求平衡,为临床医生和患者提供了个体化治疗的另一选项。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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