Janus激酶信号通路是多种炎症因子传导的共同通路，在类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等疾病的病理过程中发挥关键作用。非戈替尼的临床应用，通过其对JAK1亚型的选择性抑制，旨在调节免疫反应的同时尽可能降低对JAK2介导的造血功能影响，为免疫介导的炎症性疾病治疗提供新的选择，这体现了在JAK抑制剂开发中对选择性的不断探索。

　　临床前研究揭示了其作用特征。非戈替尼是口服JAK抑制剂，体外酶活性测定显示其对JAK1的半数抑制浓度约为十纳摩尔，而对JAK2的选择性比值为三十倍。在细胞功能实验中，其对依赖JAK1-STAT信号传导的白细胞介素六和干扰素γ的信号抑制强于依赖JAK2-STAT信号传导的促红细胞生成素信号。在多种自身免疫和炎症动物模型中，其显示出剂量依赖性的炎症抑制作用。值得注意的是，在动物安全性研究中，高剂量下观察到的影响主要集中在免疫抑制相关表现，而未显示明显的造血系统毒性。

　　临床试验数据评估了其在多种适应症中的疗效。在针对中重度类风湿关节炎的FINCH研究中，纳入对甲氨蝶呤反应不足的患者，非戈替尼治疗组达到美国风湿病学会百分之二十改善标准的患者比例显著高于安慰剂组，临床缓解率和功能改善也观察到显著获益。在针对中重度溃疡性结肠炎的SELECTION研究中，治疗组达到临床缓解和黏膜愈合的患者比例显著提高。在银屑病关节炎、强直性脊柱炎的临床研究中也显示出治疗效果。在安全性方面，最常见不良事件包括上呼吸道感染、恶心、头痛和血肌酸磷酸激酶升高，其中严重感染发生率约为每百患者年三例。实验室监测发现血红蛋白和中性粒细胞计数的下降幅度低于非选择性JAK抑制剂。

　　临床应用需要考虑患者特征。基于研究数据，非戈替尼在部分地区获批用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者，以及中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。起始治疗前应评估患者的感染风险、心血管风险和肿瘤风险。标准剂量为每日一次口服，治疗期间需定期监测感染体征、血细胞计数和肝功能。对年龄超过六十五岁、有心血管风险因素或吸烟史的患者，需谨慎评估获益风险比。其临床应用价值在于为对传统治疗反应不足的患者提供了新的治疗选择，特别是在关注血液学安全性的患者中。

　　当前研究正扩展其治疗范围。多项临床研究正在评估其在其他免疫介导疾病中的疗效，包括克罗恩病、银屑病、特应性皮炎等。对其长期安全性的监测仍在进行中，特别关注机会性感染、恶性肿瘤和主要不良心血管事件的发生率。随着对JAK通路生物学和抑制剂选择性的深入理解，非戈替尼在自身免疫性疾病治疗中的地位将持续明确。其在临床研究中的经验，也为开发更具选择性的JAK抑制剂提供了重要参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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