Amvuttra是一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸（siRNA），靶向突变型和野生型转甲状腺素（TTR）信使RNA（mRNA），并与含有三个N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）残基的配体共价连接，使siRNA能够传递到肝细胞。Vutrisiran通过RNA干扰导致突变型和野生型TTR mRNA降解，从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以降低心血管死亡、住院和紧急心力衰竭就诊的风险。这一批准使Amvuttra成为美国首个获批用于治疗ATTR-CM的RNAi抑制剂，也是目前唯一一种同时获批用于治疗ATTR-CM和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）的药物。

　　HELIOS-A研究的主要终点为改良神经病变损害评分+7（mNIS+7），次要终点包括Norfolk QoL DN、10-MWT和mBMI。18个月时的疗效结果与9个月的数据一致，mNIS+7、Norfolk QoL DN、10-MWT和mBMI均取得统计学上的显著改善，并且血清TTR降低与patisiran对照组相比非劣。FDA对AMVUTTRA的批准基于HELIOS-A临床Ⅲ期研究9个月的阳性结果，这是一项全球性、随机、开放标签、多中心的临床Ⅲ期研究，评估了AMVUTTRA对hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者的疗效和安全性。164例hATTR淀粉样变患者按3:1随机分为两组，每三个月皮下注射25 mg vutrisiran（N=122），或每三周静脉注射0.3 mg/kg patisiran（N=42）作为参考组，共18个月。AMVUTTRA的疗效通过比较HELIOS-A中的AMVUTTRA组与patisiran里程碑APOLLO临床Ⅲ期中的安慰剂组（n=77）进行评估，这是一项针对可比患者群体的随机对照研究。AMVUTTRA显著改善了多发性神经病的体征和症状，超过50%的患者疾病表现停止或逆转。

　　Amvuttra在给药9个月后表现出良好的安全性和耐受性，没有药物相关的停药或死亡。最常见的不良事件（AE）包括关节痛（11%）、呼吸困难（7%）和维生素A下降（7%）。有5名患者（4%）报告了注射部位反应（ISR），均为轻度和暂时性反应。

　　Vutrisiran正在接受欧洲药品管理局（EMA）、巴西卫生监管局（ANVISA）和日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的审查。Vutrisiran此前在美国和欧盟（EU）被授予孤儿药称号。HELIOS-A试验正在进行的随机治疗延长（RTE）期内，一年两次的50mg给药方案正在评估中。HELIOS-B 3临床Ⅲ期评估Vutrisiran用于治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变患者，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变。

　　Amvuttra通过RNA干扰技术，能够快速敲低转甲状腺素蛋白（TTR）的合成，从而减少TTR纤维的沉积，这些纤维形成的淀粉样物质会导致ATTR-CM患者出现永久性的心血管损伤和过早死亡。与现有的TTR稳定剂不同，如辉瑞的Vyndaqel（tafamidis）和BridgeBio的Attruby，Amvuttra从疾病源头进行干预，为患者提供了全新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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