当肺癌、甲状腺癌等实体瘤的驱动信号来自RET基因融合,肿瘤的生长便如同被一把独特的“钥匙”持续启动,而临床曾长期缺乏能与之匹配的、高度专一的“锁”。过往的治疗要么依赖多靶点药物,疗效有限且伴随显著毒性;要么只能沿用化疗。临床实践亟待一款能 ...
在非小细胞肺癌的靶向治疗不断深化的进程中,针对既往缺乏有效靶向药物的罕见驱动基因突变的研究持续取得进展,其中达卓优作为一款靶向TROP2蛋白的抗体药物偶联物,通过将高活性的细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部,为表达TROP2的晚期非小细胞肺癌患 ...
与大多数靶向特定基因突变或信号通路的药物不同,塞利尼索的目标是一个更基础的细胞生物学过程——核质运输。通过口服给药,它选择性抑制输出蛋白XPO1,旨在将肿瘤抑制蛋白和促凋亡因子等关键的“抗癌指令”强行阻滞在细胞核内,同时将致癌蛋白mRNA等“ ...
在急性髓系白血病中,IDH2基因的功能获得性突变将一种正常的代谢酶转变为肿瘤的驱动者,其产生的致癌代谢物2-羟基戊二酸在细胞内大量蓄积,干扰正常的表观遗传调控,将髓系前体细胞“冻结”在未分化的原始状态,导致其不断增殖而无法成熟。恩西地平的研 ...
由依伐卡托、特扎卡福特和 依来卡泊 组成的固定剂量复方制剂,是囊性纤维化治疗领域一个革命性的三联疗法,它直击疾病最根本的病理缺陷。囊性纤维化是由CFTR基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的遗传病。该组合中,依来卡泊是CFTR蛋白矫正剂,帮助 ...
在慢性髓系白血病的治疗历程中,对BCR-ABL融合蛋白的靶向攻击始终围绕其催化中心的ATP结合口袋展开,但肿瘤细胞也在此处进化出最强的防御——T315I等“守门员”突变,使得所有依赖此策略的药物相继失效。临床曾将这类突变患者视为治疗的终点。 阿西米尼 ...
托沃非尼 是一种口服的、高选择性的II型BRAF抑制剂,其开发专门针对儿童低级别胶质瘤中常见的BRAF基因改变,特别是BRAF融合/重排。不同于主要抑制BRAF V600E单体活性的I型抑制剂,托沃非尼作为II型抑制剂,能够有效抑制由BRAF融合蛋白形成的二聚体,从 ...
评估晚期癌症患者的生存前景时,单纯的肿瘤大小并非唯一指标,一个更具宿命感的信号是“癌性恶病质”——一种以持续性骨骼肌丢失为特征,伴随或不伴随脂肪减少的复杂综合征。患者表现为进行性体重下降、食欲不振和极度疲劳,这种消耗状态会削弱对标准抗 ...
作为一种靶向组织因子的抗体药物偶联物,替索单抗的获批为化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌治疗带来了突破。它将针对组织因子(一种在多种上皮性肿瘤,包括宫颈癌中过度表达的蛋白)的单克隆抗体,与高效的细胞毒性药物(微管破坏剂)通过可裂解连接子 ...
在HR阳性乳腺癌的治疗中,内分泌治疗失效往往并非终点,而是揭示了肿瘤的“耐药漏洞”。当肿瘤在药物压力下,通过激活PI3K/AKT/mTOR这条关键的细胞增殖“旁路信号”来绕开雌激素受体阻断时,传统内分泌方案便难以为继。约百分之四十的患者携带导致此通路 ...
在骨髓纤维化的临床管理中,一个持久的悖论在于:有效的JAK抑制剂能缩小脾脏、减轻症状,却常因骨髓抑制加重患者已有的贫血,导致治疗中断或需频繁输血支持。这种“治疗了脾脏,却恶化了血液”的困境,使得许多伴有贫血的患者难以从现有疗法中持续获益。 ...
当靶向KRAS G12C这一历史性“不可成药”靶点的药物问世后,临床并未停留于庆祝,而是迅速转向了下一个现实挑战:如何优化抑制效果以延缓耐药,以及如何控制极易发生的脑转移。首款药物验证了靶点的可行性,但半衰期较短可能导致药物浓度波动,为肿瘤细胞 ...
作为一种口服小分子靶向药物,英菲格拉替尼的获批为特定类型的胆管癌患者提供了新的治疗方向。其作用机制明确,通过高选择性地抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的活性,特别是针对FGFR2的融合或重排,从而阻断下游促癌信号的异常传导,抑制肿瘤细胞的 ...
审视晚期尿路上皮癌的治疗演进,其轨迹清晰地映射了肿瘤学从细胞毒药物到免疫治疗,再到生物标志物驱动靶向治疗的范式跃迁。当铂类化疗和免疫检查点抑制剂相继失效,临床一度陷入瓶颈。然而,分子分型揭示了其中约五分之一的患者肿瘤存在FGFR基因的异常 ...
对于VHL综合征患者而言,一生都需要与在肾脏、胰腺、中枢神经系统等多处不断新发的肿瘤“赛跑”,传统治疗依赖于对逐个病灶的影像学监测与外科切除,管理被动且创伤反复。这些看似独立的肿瘤,其实共享一个共同的驱动源头:即由于VHL基因功能丧失,导致 ...
对于经历至少两种化疗方案后仍无效或复发的T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患者而言,奈拉滨作为一种具有相对T细胞选择性的核苷类似物前体药物,提供了一种旨在诱导缓解并为后续干细胞移植创造机会的挽救性治疗方案。奈拉滨本身是一种前 ...
在肺癌的靶向治疗进程中,HER2外显子20插入突变曾代表一个临床难题:驱动基因明确,但多数药物对颅内转移病灶力不从心,导致大脑成为肿瘤进展的“最后堡垒”。高达30%-50%的患者在病程中会发生脑转移,而许多强效的全身性治疗药物因无法穿透血脑屏障,在 ...
在非小细胞肺癌的精准治疗版图中,HER2外显子20插入突变曾长期是一个“有靶点却无高效靶向药”的困境。这类突变约占NSCLC的2%-4%,其蛋白构象独特,导致对传统抗HER2大分子药物及早期酪氨酸激酶抑制剂反应不佳,患者预后较差,且脑转移发生率高。宗格替 ...
在急性髓系白血病的复杂基因图谱中,NPM1突变和KMT2A重排通过劫持细胞的转录调控核心,赋予了肿瘤细胞一种顽固的、去分化的“身份”。这种恶性身份不依赖于增殖速度的单纯提升,而是源于对数百个基因表达程序的全局性重编程。瑞维美尼的研发,将治疗焦点 ...
在急性髓系白血病等恶性血液肿瘤的治疗中,KMT2A基因重排或NPM1基因突变是两类明确与不良预后相关的驱动因素,但长期以来缺乏直接针对其下游通路的靶向药物。这些基因异常通过一种名为Menin的支架蛋白,异常募集组蛋白修饰复合物,导致一系列促癌基因的 ...

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