在慢性粒细胞白血病及部分急性淋巴细胞白血病的诊疗中,特定基因突变往往影响疾病进展与治疗选择。普纳替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,针对某些耐药突变表现出独特作用,因而受到临床关注。该药物主要针对BCR ABL融合蛋白及其突变型,同时对其他激 ...
部分晚期实体瘤在经历手术、化疗及靶向治疗后仍可能进展,其持续生长往往同时依赖肿瘤内部增殖信号与肿瘤外部血供维持。结直肠癌与胃肠道间质瘤在晚期阶段常出现血管内皮生长因子受体(VEGFR)信号活跃及RAF家族激酶通路异常,前者促使新生血管形成,为 ...
在部分晚期实体瘤的发展过程中,肿瘤细胞既依赖异常激活的细胞内信号通路维持增殖,也依赖新生血管获取氧气与养分。肝细胞癌与肾细胞癌常同时存在这两种依赖:RAF激酶通路突变或过表达可驱动癌细胞自主生长,而血管内皮生长因子受体(VEGFR)等信号则促 ...
舒尼替尼 (Sunitinib)没有华丽的分子结构,却承载着一个宏大的科学梦想:通过切断肿瘤的血液供应,“饿死”癌症。这一理念源于1970年代福克曼提出的“血管生成假说”,而舒尼替尼,正是首个将该理论大规模转化为临床现实的药物。 它的武器库极为 ...
在晚期肾细胞癌的靶向治疗爆发期,药物竞争一度陷入“谁抑制的靶点更多”的误区。舒尼替尼、索拉非尼等第一代多靶点TKI凭借广谱活性迅速成为标准,但伴随而来的是手足综合征、严重疲劳、甲状腺功能紊乱等脱靶毒性——疗效与耐受性难以兼得。 而 阿西 ...
曾几何时,“去势治疗”是晚期前列腺癌唯一的系统性手段——通过手术或药物抑制睾酮,试图饿死依赖雄激素生长的肿瘤。然而,多数患者在18至24个月内仍会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),此时肿瘤细胞已学会在极低雄激素环境中“自给自足”,甚至将雄 ...
在卵巢癌的治疗策略中,维持治疗是巩固一线或二线化疗疗效、延缓疾病复发的关键环节。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的出现,为卵巢癌的维持治疗带来了划时代的变革。 尼拉帕利 (Niraparib),商品名Zejula,作为一款有效的口服PARP抑制剂,其独 ...
BRAF基因的V600位点突变是多种实体瘤中明确的致癌驱动因素,尤其在黑色素瘤和非小细胞肺癌中具有重要诊疗意义。针对这一分子异常,康奈菲尼(Encorafenib/Braftovi)作为新一代高选择性BRAF抑制剂,不仅在药理特性上有所突破,更通过合理的联合策略,在 ...
在非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向治疗中,MET基因异常已被确认为一类具有明确临床意义的驱动事件。其中,MET外显子14跳跃突变可导致受体酪氨酸激酶持续活化,进而驱动肿瘤发生与进展。卡马替尼(Capmatinib)作为一种高选择性、强效的小分子MET抑制剂 ...
骨髓纤维化是一种骨髓增生性肿瘤,常导致脾肿大、体质性症状(如疲劳、盗汗、骨痛)和进行性贫血。现有JAK抑制剂虽能改善脾大和症状,但可能加重贫血。作为一种口服的JAK1/JAK2及ACVR1信号通路抑制剂,其有效成分为 莫洛替尼 ,专门用于治疗伴有中度或重 ...
在急性髓系白血病(AML)的发病机制中,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变是重要的驱动因素之一,尤其在复发或难治患者中更为常见。其中,内部串联重复突变(FLT3-ITD)最为典型,它通过改变受体结构,使FLT3激酶持续处于活化状态,不断向下游传递促增殖 ...
一些非小细胞肺癌、甲状腺癌以及其他实体瘤的肿瘤生长,与RET基因的融合或突变密切相关。这类基因改变会使RET蛋白在不存在正常配体的情况下持续活化,向下游传递促增殖与抗凋亡信号,驱动癌细胞不断扩增。在含铂化疗、抗血管生成药物或多激酶抑制剂治疗 ...
部分非小细胞肺癌患者的肿瘤携带KRAS基因G12C位点突变,这一变化会使原本受控的RAS蛋白处于持续活化状态,不断向下游传递增殖与存活信号,驱动癌细胞在缺乏外界刺激的情况下持续扩增。在含铂化疗与免疫检查点抑制剂等多线治疗后,仍有患者出现疾病进展, ...
在某些基因重排的急性白血病中,异常的转录调控因子会“劫持”一种关键的染色质修饰复合物,将其错误地募集到特定的基因组位点,导致控制血细胞正常分化与自我更新的关键基因表达程序失调,进而驱动白血病发生。 瑞维美尼 是针对该复合物中关键蛋白的小 ...
依鲁替尼 是一种口服小分子抑制剂,靶向布鲁顿酪氨酸激酶(BTK),该酶是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键介质。在多种B细胞恶性肿瘤中,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和华氏巨球蛋白血症(WM),BCR通路异常活化驱动肿瘤细胞增殖 ...
KRAS基因被称为肿瘤驱动基因的“老大哥”,在人类癌症中突变率超三成,其中G12C位点突变在非小细胞肺癌中约占百分之十三。但因其表面光滑如球、缺乏小分子结合口袋,过去四十年被视为“不可成药”靶点。转折点出现在二〇一三年——科学家发现KRAS G12C突 ...
在部分B细胞来源的恶性血液肿瘤里,异常活跃的信号像不断发出的错误指令,驱使癌细胞无止境地增殖与存活。套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病就是这类疾病的代表,它们的生长高度依赖B细胞受体通路,而该通路的核心节点之一便是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)。 ...
在肿瘤学领域,越来越多的研究揭示了肿瘤细胞不仅存在基因突变,其细胞代谢途径也发生了深刻而广泛的重编程,这种代谢重编程是肿瘤发生、发展和维持的重要特征。急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)作为一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤,其发病 ...
在肿瘤信号网络的“指挥链”中,MAPK通路如同一条贯穿增殖、分化与存活的“主干道”,而MEK1/2激酶则是这条干道上承上启下的“中继站”——接收上游BRAF突变体(如V600E/K)的激活信号,向下游ERK传递指令,驱动肿瘤细胞无限分裂。长期以来,针对BRAF的 ...
艾拉司群 为一种口服选择性雌激素受体降解剂,可与雌激素受体结合并促使其构象改变,导致受体降解,从而阻断雌激素信号传导通路。该药被批准用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌,且在既往接受过至少一种内分泌治疗后 ...

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